近日,中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所在亞胺還原酶催化動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分還原胺化合成雙手性中心N-取代氨基酰胺和氨基酯研究中取得新進(jìn)展,為這類(lèi)重要手性化合物的綠色高效合成提供了新方法。
據(jù)介紹,手性N-取代氨基酰胺和氨基酯是多種藥物和農(nóng)藥的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元。該類(lèi)化合物尤其是含多個(gè)手性中心的N-取代氨基酰胺/氨基酯的高效不對(duì)稱(chēng)合成一直存在挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)化學(xué)合成方法往往依賴苛刻反應(yīng)條件或貴金屬催化劑,且難以精確控制還原胺化過(guò)程中的立體選擇性。因此,開(kāi)發(fā)生物合成方法具有重要意義。
研究人員通過(guò)對(duì)亞胺還原酶酶庫(kù)的篩選及蛋白質(zhì)工程改造,獲得了催化性能顯著提升的突變體,該突變體的催化效率較野生型酶提高了102倍。利用該工程酶,團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)了抗癲癇藥物布瓦西坦的克級(jí)規(guī)模制備,并合成了一系列具有雙手性中心的N-取代氨基酰胺、氨基酯及其內(nèi)酰胺。通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)分析與分子動(dòng)力學(xué)模擬,研究人員揭示突變酶活性提高的機(jī)制。該研究為雙手性中心氨基酸衍生物及其內(nèi)酰胺的高效、綠色不對(duì)稱(chēng)合成提供了新的生物催化策略,拓展了生物催化劑在動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分還原胺化反應(yīng)中的應(yīng)用范圍。
中華人民共和國(guó)國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì) 中華人民共和國(guó)工業(yè)和信息化部 中華人民共和國(guó)應(yīng)急管理部 中華人民共和國(guó)生態(tài)環(huán)境部 中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部 中華人民共和國(guó)財(cái)政部 中華人民共和國(guó)商務(wù)部 中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)
江蘇省發(fā)展和改革委員會(huì) 江蘇省工業(yè)和信息化廳 江蘇省財(cái)政廳 江蘇省生態(tài)環(huán)境廳 江蘇省科學(xué)技術(shù)廳 江蘇省商務(wù)廳 江蘇省應(yīng)急管理廳 江蘇省市場(chǎng)監(jiān)督管理局 江蘇省統(tǒng)計(jì)局
北京市化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 天津市石油和化工協(xié)會(huì) 遼寧省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 內(nèi)蒙古石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 重慶市石油與天然氣學(xué)會(huì) 河北省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 山西省化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 吉林省能源協(xié)會(huì) 黑龍江省石化行業(yè)協(xié)會(huì) 浙江省石油和化學(xué)工業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì) 安徽省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 福建省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 江西省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 河南省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 湖北省石化行業(yè)協(xié)會(huì) 湖南省石油化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 廣東省石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 海南省石油和化學(xué)工業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì) 四川省化工行業(yè)協(xié)會(huì) 貴州省化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì) 云南省化工行業(yè)協(xié)會(huì) 陜西省經(jīng)濟(jì)聯(lián)合會(huì) 甘肅省石化工業(yè)協(xié)會(huì) 青海省化工協(xié)會(huì)
電話:協(xié)會(huì):025-8799064 學(xué)會(huì):025-86799482
會(huì)員服務(wù)部:025-86918841
信息部:025-86910067
傳真:025-83755381
郵箱:jshghyxh@163.com
郵編:210019
地址:南京市夢(mèng)都大街50號(hào)東樓(省科技工作者活動(dòng)中心)5樓
增值電信業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)許可證:蘇B2-20110130
備案號(hào):蘇ICP備13033418號(hào)-1
電話:025-8799064
會(huì)員服務(wù)部:86918841
信息部:86910067
傳真:025-83755381
郵箱:jshghyxh@163.com
郵編:210019
地址:南京市夢(mèng)都大街50號(hào)東樓(省科技工作者活動(dòng)中心)5樓
電話:025-86799482
會(huì)員服務(wù)部:86918841
信息部:86910067
傳真:025-83755381
郵箱:jshghyxh@163.com
郵編:210019
地址:南京市夢(mèng)都大街50號(hào)東樓(省科技工作者活動(dòng)中心)5樓