在藥物開發、材料科學和分子生物學等多個領域中,肽類分子因其高度特異性和生物活性被廣泛關注。然而,在這些具有巨大應用潛力的分子中,包含N-甲基化或α,α-二取代氨基酸的“難肽”因其位阻大、反應慢,長期以來難以通過傳統固相肽合成(SPPS)方法高效合成。這一技術瓶頸,嚴重制約了高難度肽藥物的研發效率。
在此,南京大學姚祝軍教授、劉發博士提出一種全新“固相分子反應器”合成策略,開發出一種類核糖體機制的“分子反應器”(ribosome-mimicking molecular reactor, RMMR),顯著提高了空間位阻大、難偶聯氨基酸的固相合成效率,實現了對多類難肽的高質量自動化合成,相關成果以“Immobilized acyl-transfer molecular reactors enable the solid-phase synthesis of sterically hindered peptides”為題,發表在《Nature Chemistry》上,第一作者為魏思媛。
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