程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)是腫瘤免疫逃逸系統(tǒng)中的關(guān)鍵分子。即使在抗PD-L1抗體的作用下,腫瘤細(xì)胞仍能通過轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不斷將PD-L1輸送到癌細(xì)胞膜表面,并以此持續(xù)逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。
銅死亡(cuproptosis)是一種由銅離子與三羧酸循環(huán)(TCA cycle)中硫辛?;鞍字苯咏Y(jié)合觸發(fā)的新型細(xì)胞死亡形式,此種細(xì)胞死亡的標(biāo)志性事件為硫辛?;鞍椎木奂c鐵硫簇蛋白的丟失。
基于此,研究人員開發(fā)了一種新型的藥物載體水凝膠,通過特異地誘發(fā)腫瘤細(xì)胞銅死亡來提高腫瘤放射免疫治療的療效,并且通過轉(zhuǎn)錄組測(cè)序發(fā)現(xiàn),這種創(chuàng)新的治療方法顯著下調(diào)了CT26腫瘤細(xì)胞中PD-L1基因的表達(dá),消除了放療導(dǎo)致的PD-L1上調(diào),增強(qiáng)了免疫治療療效??偟膩碚f,該研究提出了將銅誘導(dǎo)細(xì)胞死亡與免疫治療和放射治療相結(jié)合的創(chuàng)新策略,擴(kuò)大了基于銅誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的腫瘤治療的潛在應(yīng)用。
該研究以“A Polymeric Hydrogel to Eliminate Programmed Death-Ligand 1 for Enhanced Tumor Radio-Immunotherapy”為題發(fā)表在《ACS Nano》上。該論文通訊作者為蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)院楊凱教授與胡林副教授,共同第一作者為申文豪、裴佩和張崇海。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
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